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【2019 ASH 速递】北京大学人民医院携手金橡医学发现AML新的分子指标

发布时间:2019/11/15

 

 

本周小编继续为大家介绍金橡医学与北京大学人民医院专家合作的血液肿瘤领域的重要研究成果,该结果同样会亮相于2019年的ASH会议,并荣获2019 ASH Abstract Achievement Awards。

 

 

研究背景:

正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者占急性髓系白血病患者总数的50%左右,是一个较大的患者群体,但是其临床结局却存在很大差异,随着研究的深入,人们发现基因突变是引起这些患者临床结局异质性的重要原因之一。本研究利用金橡二代测序平台对359例新发CN-AML患者进行多基因突变检测,旨在发现新的与AML患者治疗抗性和疾病进展相关的分子机制。

 

 

研究结果:

359例患者共检出2909个SNV位点,其中284例患者的突变位点数在5个及以上。新发现四个在AML中未曾报道的突变基因,它们是DDX11 (29/359,8%), NPIPA5 (15/359,4%), CYP2F1 (13/359,4%), 以及MED12 (9/359,3%)。在多因素分析中发现,DDX11 突变是影响患者CIR(HR= 2.276 [1.318, 3.931]; P=0.003)和EFS (HR=2.319 [1.391, 3.867], P=0.001)的独立因素(表1)。我们将含DDX11突变载体导入到慢病毒中并侵染kasumi-1白血病细胞,功能分析发现其表现出增殖和抗凋亡活性,增强了移植免疫缺陷小鼠对阿糖胞苷和柔红霉素的杀伤抗性(图1)

 

表1 CIR和EFS多因素分析

 

图1 DDX11基因具有增殖和抗凋亡能力

 

 

结论:

本研究通过多基因测序挖掘了新的参与CN-AML发生发展,影响预后的分子指标DDX11,它编码一种ATP依赖的RNA-和DNA-解螺旋酶,这种酶参与了包含姐妹染色体交换等多种细胞过程,也与端粒缩短有关。我们的研究结果表明,含DDX11突变的患者其复发率较高,生存期较短,联合体外功能验证实验证明了含该基因突变的患者存在一定的复发风险。随着NGS的应用,越来越多的新的分子指标被挖掘并用于指导患者的临床诊疗,橡泰综合性236基因panel是专门针对血液肿瘤患者的突变基因筛查工具,不仅涵盖最新指南及共识推荐的必检基因,同时包含科研热点基因,既可满足临床诊疗刚需,也可进行相关科研探索服务。

 

 

 

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