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European Urology发表首项中国前列腺癌患者DNA修复基因胚系变异研究

发布时间:2019/07/01

前列腺癌是我国男性恶性肿瘤中发病率第六位的肿瘤疾病,虽然发病率远低于西方国家,但近年来发病率呈明显上升趋势。DNA修复基因的胚系变异与前列腺癌发病风险增加相关,同时随着TOPAR-ATRITON2以及TOPARP-B等多项研究结果公布,携带DNA修复基因变异患者也可受益于PARP抑制剂的治疗。然而遗憾的是中国前列腺癌患者基因变异特征,特别是最受关注的DNA修复相关基因胚系变异比例以及与西方患者的差异的研究一直尚无报道。

 

近日,由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟、朱耀教授团队莲和医疗合作发表在泌尿顶级期刊European Urology上的《Germline DNA Repair Gene Mutation Landscape in Chinese Prostate Cancer Patients》首次揭示了中国前列腺癌患者DNA修复相关基因胚系变异特征

 

 

该项研究一共入组了316名前列腺癌患者,其中包括187名转移性、30名局部进展淋巴结转移、74名高风险以及25名低至中风险型前列腺癌患者。结合国外研究结果、指南共识等选择18个DNA修复相关基因(ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FAM175A、FANCA、GEN1、MLH1、MRE11、MSH2、MSH6、NBN、PALB2、PMS2、RAD51C以及RAD51D)进行胚系变异检测。

 

检测结果发现,在316名患者中有31例(9.8%)携带DNA修复基因胚系有害变异:其中20例携带BRCA2(6.33%), 2例携带BRCA1(0.63%)、2例携带ATM(0.63%)、2例携带GEN1(0.63%)、2例携带MSH6(0.63%)、2例携带MSH2(0.63%)、1例携带FANCA(0.32%)、1例携带CHEK2(0.32%)胚系致病变异。

 

既往研究发现DNA修复基因胚系变异(特别是BRCA2)前列腺癌患者预后较差,与较高的Gleason评分、更高的淋巴结及远处转移风险相关。对受试者进行分层发现,在12%的转移性(22/187)、10%的局部进展(3/30)、8.1%(6/74)的高风险前列腺癌患者中检出DNA修复基因胚系致病变异。虽然基因变异主要富集于转移性前列腺癌(71%,22/31),但在各风险分层中未见显著性差异(p=0.3)。同时,胚系致病变异与患者的发病年龄、家族史、Gleason评分以及PSA水平没有显著相关性。


样本临床特征分层

 

那么中国转移性前列腺癌患者与美国患者的胚系基因变异特征是否存在差异呢?该研究通过比较中国(187名)与美国(692名)转移性前列腺癌患者DNA修复基因胚系变异发现:虽然中美两国前列腺癌发病率存在较大差异(9.1/105 vs 75.7/105),但其DNA修复基因胚系致病变异比例则相似 (12% vs 12%)。但是美国转移性前列腺癌患者中突变比例较低的ATR、BRIP1以及FAM175A等基因,未在该研究纳入样本中检出。

 

中国前列腺癌患者胚系基因变异特征/

美国前列腺癌患者胚系基因变异特征(Pritchard et al.)

 

该研究是迄今首项针对中国前列腺癌患者DNA修复基因胚系变异的研究,展现了中国前列腺癌患者胚系基因变异特征以及与国外数据的差异,为指导中国前列腺癌患者精准治疗提供了数据。

莲和医疗将一如既往的携手全国泌尿肿瘤研究团队开拓和优化我国泌尿肿瘤精准治疗,通过合作开展多项临床研究使更多的中国泌尿肿瘤患者受益于基因检测及精准治疗。

 

参考文献:

 


 

 

 医学部    莲和医疗

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