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泌尿指南进展 · 前列腺癌

发布时间:2019/08/09

 

前列腺癌是男性常见肿瘤,世界范围内发病率在男性恶性肿瘤中位居第二,死亡率位居第三。近年来我国的前列腺癌发病率呈上升趋势,且增长较为迅速。随着第二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术在前列腺癌诊疗中的广泛应用,前列腺癌精准诊治策略已使越来越多的患者受益。前列腺癌具有明确的遗传倾向,其中与BRCA1/2相关性最强,而且突变与前列腺癌特异性结果及其较差的生存率相关。也有新证据表明,前列腺癌和DNA错配修复(mismatch repair, MMR)基因突变具有相关性。

今天,小橡带大家梳理一下前列腺癌指南基因检测发展历程:

近日,中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会及中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会组织专家公布了《中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2019年版)》,综合《基因检测对遗传性前列腺癌风险评估作用:2017费城前列腺癌会议共识》、《中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2018版)》、《美国国立综合癌症网络(NationalComprehensive Cancer Network, NCCN)指南》等国内外共识指南,最新发表的前列腺癌分子特征以及精准治疗相关研究数据,进一步规范和指导前列腺癌基因检测的检测对象、检测内容、检测技术、数据处理及解读。

 

 

检测对象

19版共识明确适宜进行基因检测的对象,通过结合前列腺癌患者的家族史、临床及病理学特征,评估患者是否适宜进行基因检测。

检测内容

共识综合考虑前列腺癌患者的NGS基因检测受检者获益及避免过度检测,明确不同风险等级前列腺癌患者需要检测的基因突变内容。

 

1. BRCA1/2及ATM 基因突变

BRCA1/2胚系基因突变与更具侵袭性、更高概率的淋巴结、远端转移发生及更短的生存时间相关。TOPARP-A、 TRITON2及TOPARP-B等多项大型临床研究均发现,具有DNA修复(特别是BRCA1/2)基因体细胞或胚系变异型mCRPC患者可能对PARP抑制剂敏感。

 

2. 其他DNA修复相关基因

其他DNA修复相关基因CHEK2、RAD51D、 ATR、 NBN、 GEN1、 MRE11A、 BRIP1及FAM175A等DNA修复基因胚系变异常在转移性前列腺癌患者中检出。DNA修复缺陷的相关基因的胚系变异和体细胞变异,均是铂类药物和PARP抑制剂的增敏性潜在生物标志物。目前携带该基因突变前列腺癌患者比例较低且临床入组人数有限,因此上述基因及具体变异与铂类药物和PARP抑制剂疗效的相关性有待进一步临床验证。

 

3. 错配修复基因

国外报道前列腺癌患者中dMMR及MSI-H患者比例为2%~5% 。PD-1抗体帕博利珠单抗已于2017年5月获得美国FDA批准用于不可切除或转移性dMMR或MSI-H型实体瘤治疗。多项研究中纳入的有限数量的dMMR/MSI-H型前列腺癌患者均显示对帕博利珠单抗有较高的敏感性。同时需要进行遗传咨询及考虑林奇综合征(Lynch syndrome)的相关基因检测,进一步的MMR基因胚系变异检测可以明确其遗传性改变规律。

 

4. 其他基因

AR、 TP53、 PI3K/AKT信号转导通路(PTEN、 PIK3CA、 PIK3R1、 AKT1、 AKT3等)、 WNT信号转导通路(APC、 CTNNB1、RNF43等)、细胞周期通路(RB1、 CCND1、CDKN2A/B、 CDKN1B、 CDK4等)、 MAPK信号转导通路(BRAF、 HRAS、 KRAS等)以及染色体重塑(KMT2A、 KMT2C、 KMT2D、 KDM6A 等)基因突变与药物研发及相关靶向药物临床研究相关。但目前在前列腺癌临床应用中的证据有限,对上述基因突变检测的意义仍有待进一步确认,同时鼓励具有相关基因突变的前列腺癌患者积极参与药物临床研究。

 

证据等级

根据国际国内指南、FDA、NMPA及临床研究、临床前研究等,将前列腺癌基因检测分为A、B、C、D四个等级,以明确前列腺癌基因检测的必要性等级说明。


同时,共识还根据不同的检测目的,区分胚系和肿瘤基因变异检测,胚系基因变异考虑血液及唾液、口腔口腔拭子等样本,肿瘤基因变异考虑新鲜肿瘤组织、石蜡包埋组织切片等或循环肿瘤DNA等样本。

 

NGS检测流程规范

共识明确送检样本及全部检测和分析报告流程应符合《临床分子病理学实验室二代基因检测专家共识》、《二代测序技术在肿瘤精准医学诊疗中的应用专家共识》和《基于下一代测序技术的BRCA基因检测流程中国专家共识》等共识基本要求,配备完善的标准操作流程及独立的质量控制程序。

 

GU-MTB

共识专家委员会倡导各单位组建GU-MTB(生殖泌尿肿瘤精准医学专家团队),成员至少应包括肿瘤科、病理科、肿瘤遗传咨询、放射诊断科、外科、内科、核医学科和本中心临床试验管理医师。GU-MTB有助于为肿瘤治疗提供更多选项,优化患者的个体化诊疗方案,并建立生物标志物引导的临床治疗路径。

 

参考文献

1. Giri VN, Knudsen KE, Kelly WK, et al. Role of Genetic Testing for Inherited Prostate Cancer Risk: Philadelphia Prostate Cancer Consensus Conference 2017. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):414-424.

2. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Prostate Cancer(Version 1.2018 ).

3. 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组, 朱耀. 中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2018年版) 中国癌症杂志, 2018, 28(08):72-78.

4. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Prostate Cancer(Version 1.2019 ).

5. 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会, 中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会.中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2019年版). 中国癌症杂志, 2019, 29 (7): 553-560.

 

 

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