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ASCO中国之泌:北京大学第一医院携手金橡医学揭泌中国人群DDR基因频谱

发布时间:2020/07/17

 2020年是与众不同的一年,受疫情的影响,ASCO首次以云端形式召开。此次会议,金橡医学携手多个成果亮相ASCO,本次小橡与大家一同解密中国泌尿肿瘤人群DDR基因(DNA损伤修复基因)。

 

 

研究背景

DDR基因是机体应对内外源因素引起的DNA损伤、维持DNA稳定性的一种重要修复机制。DDR突变预测含铂类化疗和免疫治疗的疗效已获得业界内广泛关注。近年来,DDR通路亦成为抗肿瘤药物靶点,其中最突出的药物为PARP抑制剂。该领域充满前途,但仍缺乏切实进展:如尚无中国泌尿系统肿瘤的DDR基因分子谱,究竟多少中国泌尿肿瘤患者可从DDR基因突变获益还是未解之谜。为揭开这个谜底,北京大学第一医院泌尿外科何志嵩教授携手金橡医学一起探索中国泌尿系统肿瘤患者的DDR分子谱,以更全面了解中国泌尿肿瘤的治疗。

 

 

研究方法

本研究共纳入140名中国泌尿肿瘤患者(包括56名前列腺癌, 55名肾细胞癌,29名为尿路上皮癌)的组织和血液对照样本,行橡翼™ 808检测。使用OncoKB、COSMIC和PubMed数据库鉴定DDR突变状态,包括有害、未知意义和野生型(wt)。

 

 

研究结果

109(77.9%)名患者至少存在一种DDR基因突变,其中尿路上皮癌人群中DDR突变比例最高,为93.1%,其次为前列腺癌 (75%)和肾细胞癌(72.7%)。三种癌症患者DDR有害突变比例分别为27.6%,8.9%,10.9%,热点通路分别为MMR/checkpoint 信号通路(39.3%),FA信号通路(38.2%),和MMR/HR信号通路(62.1%)。常见的突变基因为ATM (n = 5); FANCA (n = 4),ERCC2, BRCA1, ATR, CHEK2 (n=2)。DDR有害突变,未知意义突变和野生型之间肿瘤突变负荷(TMB)显著不同(p < 0.001),平均值分别为17.8, 9.065, 4.468;。DDR突变和DDR有害突变更可能出现在转移性疾病患者(80.95% vs 62.50%,14.29% vs 8.33%)。

 

 

研究结论

DDR基因在泌尿肿瘤中经常发生改变,尤其是在尿路上皮癌中。在前列腺癌中,DDR的改变与较高的TMB显著相关。DDR突变明显富集于转移性泌尿肿瘤。综上所述,全面的DDR基因分子谱分析突出了其临床和治疗意义。但仍需要进一步探索有害突变和未知意义突变的意义。

 

 

小橡有话:

本研究采用了金橡医学独家的橡翼™ 808产品。橡翼 808 panel全面覆盖195个DDR相关基因和大于150种大片段缺失/重排变异类型,最大范围的筛选从铂类和PARP抑制剂获益人群。该产品还将联合已报道免疫治疗预测标志物,实现360°免疫全景评估,精准筛选免疫治疗获益人群。通过金橡自主研发的分析平台进行基因和临床数据整合以及深度分析,实现疾病精准评估和个体化治疗。

目前DDR基因相关临床试验正在如火如荼进行中,在这里小橡列出正在进行的泌尿系统肿瘤DDR基因临床试验。我国有一项关于转移性去势难治性前列腺癌DDR基因研究,期待专家们深入研究DDR基因,造福更多泌尿肿瘤患者。

 

 

表1 泌尿系统肿瘤DDR基因相关临床研究

 

 

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