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血液肿瘤移植前供者和患者的胚系多基因检测可大大提高移植成功率

发布时间:2021/02/04

 近年来,我国血液肿瘤发病率逐年升高,随着患者年龄增加,发病风险也逐年攀升,移植仍然是血液肿瘤患者最有效治疗手段之一。单倍体移植的发展使人人都有可能成为供者,但是真实临床世界中,真的人人都适合当供者吗?

下面我们以一例临床真实案例着手,为大家分析移植供者筛选时,我们需要参考哪些风险因素?

 

患者信息

女,39岁,诊断ALL。临床考虑对患者移植,供者为其9岁的儿子,为了评估移植后获益率,移植前供者和患者均送检“橡泰236基因突变检测+胚系对照检测”。

 

患者报告

检出2个突变,分别是CEBPA和SBDS的杂合胚系突变。

 

供者报告

检出1个突变,遗传自母亲的CEBPA杂合胚系突变。

 

 

 

治疗方案

 

 

结合基因检测提示的信息和真实世界临床数据结果,患者放弃携带有CEBPA胚系突变的儿子作为半相合移植供者,最终选择无关供者的脐带血移植。目前患者移植后恢复良好,已经出院。

 

 

 

供者检出该胚系突变对临床有什么样的指导意义?

 

 

2011年在权威血液病杂志《BLOOD》上发表过一例典型案例:一例AML(急性髓性白血病)患者化疗达CR(完全缓解)后选择移植,借助HLA配型筛选患者妹妹为供者进行移植,然而移植一年后复发,临床选择供者和患者的外周血送检NGS基因突变检测时发现供患者同时存在CEBPA胚系突变,临床分析该胚系易感CEBPA突变,可能是导致患者复发的主要原因。

 

该患者携带有3个CEBPA基因突变位点:突变1是胞嘧啶的重复残留nt247 (247dupC),突变2为6bp重复包含nt584-589 (584_589dup),突变3是3 bp的重复序列包括nt914-916 (914_916dup)。其中突变2是胚系突变,而供者妹妹的基因突变结果发现也存在该胚系突变 (图3) 。患者接受了携带有CEBPA胚系位点的妹妹骨髓移植后,在该胚系突变的基础上,又积累了2个体系突变,最终导致移植后复发。该病例提示携带有害胚系位点的人不适合做移植供者!

 


图3 患者复发时检出的CEBPA突变

国内外治疗指南越来越重视胚系易感基因检测

 

     借助基因突变的不同来源评估患者预后分层,调整后期治疗方案。

  总结

 

血液肿瘤患者接受NGS检测需要考虑基因突变的来源到底是体细胞突变还是胚系突变,对于携带有胚系易感基因突变的患者如果选定家族成员作为供者移植,强烈建议供者也要接受NGS检测。“橡泰236基因检测产品”借助患者外周血/骨髓和唾液为供患者提供基因突变来源筛查,帮助鉴别伴胚系易感基因,筛选合适供者,提高移植成功率。借助NGS基因突变筛查,金橡医学愿为更多血液肿瘤患者带来临床获益。

 

参考文献

1:BLOOD, 12 MAY 2011  VOLUME 117, NUMBER 19:

2:中华血液学杂志2018年11月第39卷第11期 Chin J Hematol, November 2018,Vol. 39,No. 11

3:NCCN Guidelines Version 2.2021 Acute Myeloid Leukemia (Age ≥18 years)

4:BLOOD, 24 FEBRUARY 2011  VOLUME 117, NUMBER 8

 


 

 

 

 

 

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